Endocannabinoids are lipid messengers that modulate various physiological functions by activating the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. While the metabolism of endocannabinoids and their action at the CB receptors is fairly well studied, the molecular mechanisms governing their release and transport…

In this thesis, a system pharmacology approach, integrating metabolomics, pharmacology and chemical biology, was applied to understand and modulate the endocannabinoid system across different model systems (cells, zebrafish, mice and humans).

In this thesis, we have studied the potential of the zebrafish larval model in studying the ECS, as a complementary model to the existing rodent models.

This thesis describes the use of an activity-based proteomics method to study the endocannabinoid system.

Promotor: H.S. Overkleeft, Co-promotor: M. van der Stelt

Diacylglycerol lipases (DAGLα and DAGLβ) are responsible for the biosynthesis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the brain and peripheral tissues. Selective DAGLβ inhibitors have been proposed as a potential treatment for inflammatory diseases with reduced potential for central…

Instituten en onderzoeksgroepen bij elkaar brengen, hoe doe je dat? De faculteit W&N stelde een gezamenlijk onderzoeksthema in en financierde drie promotieplaatsen. Na vier jaar loopt het profileringsprogramma Endocannabinoïden af. ‘Het heeft ons echt bij elkaar gebracht, en de samenwerkingen blijven…

This thesis investigated miniaturized mass spectrometry (MS)-based analytical methods to address challenges in analyzing biomass-restricted biological samples.

This thesis describes the development and optimization of the first molecular tools to study the enzyme PLA2G4E.

Leidse chemisch biologen, onder leiding van dr. Mario van der Stelt, hebben een methode ontwikkeld om de zoektocht naar nieuwe geneesmiddelen te versnellen. Met deze methode is het hen al gelukt om een belangrijke eerste stap te zetten in de ontwikkeling van een medicijn tegen obesitas.

Neurodegenerative diseases pose a large medical and societal challenge. The etiology of these diseases is still poorly understood, which makes drug discovery for these diseases difficult.

Promotor: H.S. Overkleeft, Co-promotor: M. van der Stelt

Microglia support the central and peripheral nervous system by forming the first line of defense against hazardous events. Microglia are increasingly acknowledged as critical players in neurodegenerative diseases, highlighting them as potential therapeutic targets.

In this thesis, the discovery and optimization is described of chemical tools to study the N-acylethanolamine (NAE) biosynthetic pathway.

Less than 1 in 10 drug candidates that enter phase 1 clinical trials actually gets approved for human use.

In the last decades, activity-based protein profiling (ABPP) has emerged as a powerful chemical tool that may aid the ever-challenging drug discovery process.

Lipid signaling is an essential biological event/process in a plethora of pathophysiological conditions. The underlying idea of this thesis is that many of the roles and the complex interplay of the individual signaling lipids in inflammatory processes and related conditions in health and disease is…

Promotor: H.S. Overkleeft, Co-promotor: M. van der Stelt

Monoacylglycerol lipase (MAGL) is the principal enzyme responsible for hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG). MAGL inhibition provides several potential therapeutic opportunities, including anti-nociceptive, anti-inflammatory and anti-cancer activity.

Synthesis and application of chemical biology tools to study immunomodulatory signaling lipids.

Leidse chemisch biologen, onder leiding van dr. Mario van der Stelt, hebben stoffen ontdekt die ontstekingsprocessen in de hersenen kunnen verminderen. Daarmee is een eerste stap gezet in de ontwikkeling van potentiële geneesmiddelen voor de behandeling van hersenziekten zoals de ziekten van Alzheimer…

De Leidse chemicus Mario van der Stelt ontwikkelde een sensor die kan zien hoe bepaalde eiwitten een rol spelen bij de ontwikkeling van obesitas. Ook vond zijn team een stof die deze eiwitten afremt. De ontdekking is gepubliceerd in ‘Angewandte Chemie’.

Freek Janssen kreeg tijdens de FIGON Dutch Medicine Days 2015 op 5 oktober in Ede de KNCV Farmacochemie prijs voor beste presentatie uitgereikt. Janssen ontvangt deze prijs voor zijn presentatie

De keten die patiënten voorziet van nieuwe medicijnen, bestaat uit diverse complexe schakels: van fundamentele wetenschap, tot klinische tests, tot productie. Deze hele keten is aanwezig in Leiden. De Universiteit Leiden, het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) en de bedrijven op het Leiden Bio…

Bij kanker groeien lichaamscellen ongecontroleerd. Het gedetailleerd in kaart brengen van hoe dit precies gebeurt maakt het mogelijk om efficiënte therapieën te ontwikkelen. Onderzoekers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) en de Universiteit Leiden werken samen aan het vermeerderen van…

Maar liefst drie Leidse chemici en farmacologen ontvingen op 2 en 3 oktober onderscheidingen tijdens de FIGON / Dutch Medicines Days gehouden in Ede.

Promotie