Het proefschrift omschrijft de chemische synthese van fenolische glycolipiden van verschillende mycobacteriën met het doel om deze te kunnen gebruiken voor immunologisch onderzoek.

New drugs for use as tuberculosis (TB) treatment are needed due to the constrains of classical antibiotics against TB and the rise of antibiotic-resistant strains, making TB a harder and harder disease to treat.

The research described in this Thesis was aimed at designing and synthesizing nature-inspired compounds as part of TB vaccine discovery.

In this thesis, I study 1) metabolic alterations in tuberculosis related to wasting syndrome in human patients as well as in rodent and fish animal models. 2) effects of the mutation of the leptin gene on cachexia and diabetes in rodent and zebrafish animal models.

Zijn Weyldeeltjes de ideale geleiders? Spelen celwandloze cellen een rol in chronische Tuberculose-infecties? Deze vragen willen Carlo Beenakker en Dennis Claessen beantwoorden. Ze ontvingen hiervoor een ENW-KLEIN-subsidie van NWO. Met de beurzen wil NWO vernieuwend, fundamenteel onderzoek stimulere…

Hoewel tuberculose tegenwoordig met antibiotica is te genezen, vormen nieuwe resistente varianten van de bacterie een steeds groter probleem. Bioloog Annemarie Meijer en haar collega’s onderzoeken de afweer tegen de ziekte. Dit biedt aanknopingspunten voor de ontwikkeling van medicijnen. 3 vragen aan…

De zebravis is erg geschikt om de infectie van tuberculose te bestuderen. Leidse onderzoekers hebben experimenten met zebravisembryo’s nu weten te automatiseren, zo schreven ze op 16 februari in het vakblad PloS ONE. De verspreiding en bestrijding van de tbc-infectie kan hiermee sneller en beter bestudeerd…

This thesis describes the structural and biochemical characterization of the β-lactamase BlaC from Mycobacterium tuberculosis (Mtb), and the Alr and YlmE proteins from Streptomyces coelicolor A3(2).Mtb is the main cause of tuberculosis.

The effective treatment of tuberculosis (TB) remains a major challenge to global health.

Promotor: H.P. Spaink, A.H. Meijer Co-promotor: R. Marin-Juez

Een interdisciplinair team van Leidse wetenschappers heeft ontdekt dat de tering, een heftig bijverschijnsel van tuberculose, voor alle onderzochte mensen en diersoorten hetzelfde is. De ontdekking biedt nieuwe mogelijkheden om de nog onvoldoende begrepen aandoening te onderzoeken. De wetenschappers…

BlaC is the β-lactamase of Mycobacterium tuberculosis. We show that it can recover from inhibition by clavulanic acid and that phosphate helps it do so.

Autophagy is a fundamental degradative process, maintaining cellular homeostasis and functions in host defense against intracellular pathogens, including mycobacteria and Salmonella.

Het huidige TBC-vaccin biedt niet voldoende bescherming meer. Een Europees consortium gaat daarom proberen een nieuw vaccin te ontwikkelen. Hiervoor ontvangen zij een Horizon2020-subsidie van 18 miljoen euro. Bijna een miljoen euro hiervan gaat naar het LUMC.

The function of TLRs in innate immunity has aroused worldwide attention soon after its discovery. Because of the broad functions of TLR2 in innate immunity, the drive for the development of TLR2-targeted vaccines or therapeutic treatments has accelerated in the last decades.

In this thesis, bioorthogonal chemistry is combined with correlative light-electron microscopy to selectively label and study pathogenic intracellular bacteria within the host immune cell.

Promotores: A.H. Meijer, H.P. Spaink

The research described in this thesis has, using the zebrafish as a model system, shed new light on the intricate relationship between TB and DM2, in particular on the role of leptin, SHP-1 and glucocorticoids.

Promotie

Promotie

β-Lactamases are enzymes that can break down β-lactam substrates, such as antibiotics, preventing the use of these antibiotics for the treatment of various infectious diseases. However, some compounds, β-lactamase inhibitors, can block these enzymes allowing for possible treatments using a combination…

Promotie

The zebrafish is a promising vertebrate model organism in early drug discovery and development.

Promotor: Prof.dr. J.N. Kok

Promotores: Prof.dr. H.P. Spaink & Prof.dr. P.C.W. Hogendoorn Co-promotor: Dr. M.J.M. Schaaf

The research aims to explore the evolutionary adaptability of enzymes and the impact of temperature on protein evolution pathways, using M. tuberculosis β-lactamase BlaC as the object of study. Enzymes inherently embody a delicate balance between activity and stability, and the acquisition of new enzymatic…

Prof. Herman P. Spaink heeft een subsidie gekregen om te screenen voor nieuwe geneesmiddelen tegen tuberculose. Deze subsidie voor de verdere ontwikkeling van robottechnologie voor grootschalige geneesmiddelenscreening was mogelijk dankzij donaties van Leidse alumni.

Het immuunsysteem beschermt ons tegen ziekten, maar soms gaat het mis. Dan dringt er toch een vijand binnen of valt het immuunsysteem ons eigen lichaam aan, waardoor we ziek worden. Artsen en onderzoekers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) willen het immuunsysteem zodanig sturen, dat…

Twee Leidse onderzoekers van de Faculteit Wiskunde en Natuurwetenschappen hebben een NWO-XS-subsidie ontvangen voor hun onderzoek. Het gaat om veelbelovende, maar ook risicovolle projecten. Macrofagen die bacteriën vangen en dataopslag gemaakt van 2D-materialen vielen bij de jury in de smaak.

Wereldwijd sterven elk jaar ongeveer anderhalf miljoen mensen aan tuberculose. Al dertig jaar lang is de therapie met antibiotica hetzelfde, terwijl die therapie veel te lang duurt en kan leiden tot resistente ziekteverwekkers. Leidse onderzoekers van vier instituten werken nu samen om effectievere…

NWO Chemische Wetenschappen heeft een TOP-PUNT subsidie toegekend aan een onderzoeksproject van chemicus prof.dr. Gijs van der Marel van de Universiteit Leiden en prof. dr. ir. A.J. Minnaard van de Rijksuniversiteit Groningen.

Hoogleraar eiwitchemie Marcellus Ubbink ontvangt van NWO een ECHO-subsidie van 260.000 euro voor onderzoek naar een enzym dat een rol speelt bij het ontstaan van antibioticaresistentie.

Afweercellen houden tuberculosebacteriën onder controle door ze af te breken. Leids biologe Annemarie Meijer en collega’s ontdekten welk eiwit hiervoor de aanzet geeft. Dat eiwit (DRAM1) is mogelijk geschikt voor nieuwe medicijnen, schrijven ze in Cell Host & Microbe.

Een internationaal consortium van onderzoeksgroepen gaat nieuwe antibiotica ontwikkelen tegen de tuberculosebacterie en twee andere dodelijke bacteriën. De Europese Unie wees de projecten RespiriTB en RespiriNTM in totaal 18 miljoen euro toe. Onderzoekers van het LUMC en de Universiteit Leiden nemen…

NWO heeft 6 Vidi-subsidies toegekend aan Leidse onderzoekers. Elke wetenschapper krijgt een bedrag van maximaal 800.000 euro om een onderzoekslijn te ontwikkelen en een eigen onderzoeksgroep op te bouwen.

Macrofagen – de frontlinie van ons afweersysteem – beschermen ons tegen infecties. Maar bij de tuberculosebacterie gaat dat vaak mis. De groep van Annemarie Meijer van het Instituut Biologie Leiden heeft nu ontdekt dat macrofagen in zebravissen beter in staat zijn tuberculose uit te schakelen als ze…

Dankzij bepaalde vet-suikermoleculen kunnen onder meer leprabacteriën zich verstoppen voor ons immuunsysteem. Hoe precies, is niet helemaal duidelijk. Hessel van Dijk, die op 13 oktober promoveerde, maakte de moleculen na en hielp daarmee een stukje van de puzzel op te lossen. Van Dijks proefschrift…